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科學(xué)研究

科研成果

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我校郭兵教授團(tuán)隊在國際權(quán)威糖尿病期刊《Diabetes》發(fā)表最新研究成果

日期:2023-06-28 作者:周宇霞 來源:貴州省慢病重點(diǎn)實(shí)驗室 編輯:黨委宣傳部 陳祥貴 點(diǎn)擊:

我校基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院貴州省常見慢性疾病發(fā)病機(jī)制及藥物研究重點(diǎn)實(shí)驗室,,病理生理學(xué)教研室郭兵教授團(tuán)隊在糖尿病腎病腎小管損傷機(jī)制研究方面取得新進(jìn)展,,相關(guān)研究成果以“Metrnl Alleviates Lipid Accumulation by ModulatingMitochondrial Homeostasis in Diabetic Nephropathy”為題發(fā)表在糖尿病研究領(lǐng)域國際權(quán)威期刊《Diabetes》上。

腎小管脂質(zhì)異位沉積是影響糖尿病腎病(DKD)發(fā)展的主要原因,,線粒體功能障礙是介導(dǎo)脂質(zhì)異位沉積的關(guān)鍵,,然而其調(diào)控機(jī)制有待進(jìn)一步闡明。該研究首次探索了新型脂肪因子Metrnl(Meteorin-like)在糖尿病腎病腎小管脂質(zhì)沉積中的關(guān)鍵調(diào)控作用,,發(fā)現(xiàn)Metrnl對維持細(xì)胞線粒體功能穩(wěn)態(tài)的重要影響,,揭示Metrnl作為應(yīng)激反應(yīng)調(diào)節(jié)因子調(diào)控腎小管脂質(zhì)代謝的機(jī)制。

郭兵課題組的研究發(fā)現(xiàn),,Metrnl主要表達(dá)在腎小管,,在DKD患者和小鼠模型中均表達(dá)下調(diào),且與DKD患者病理改變和脂質(zhì)異位沉積呈負(fù)相關(guān),。在體內(nèi)外實(shí)驗中,重組蛋白Metrnl或Metrnl基因過表達(dá)減弱了棕櫚酸誘導(dǎo)的腎小管線粒體功能障礙和脂質(zhì)沉積,,一方面通過Sirt3-AMPK信號軸維持線粒體功能穩(wěn)態(tài),,另一方面上調(diào)解偶聯(lián)蛋白-1(UCP1)促進(jìn)產(chǎn)熱減輕腎小管脂質(zhì)積累,。此外,研究發(fā)現(xiàn)通過尾靜脈注射補(bǔ)充重組Metrnl或Metrnl基因過表達(dá),,可延緩并減輕DKD腎功能障礙,,是治療DKD的潛在選擇。

模式圖:糖尿病腎病腎小管中低表達(dá)的Metrnl通過抑制Sirt3-AMPK/UCP1軸影響線粒體功能穩(wěn)態(tài)從而促進(jìn)脂質(zhì)沉積,,最終損傷腎小管加速DKD進(jìn)展,。

郭兵教授、嚴(yán)瑞教授和廈門大學(xué)王團(tuán)老教授為本論文的共同通訊作者,,郭兵教授團(tuán)隊的博士后周宇霞和碩士研究生劉露為本篇論文的共同第一作者,,該研究也獲得貴州醫(yī)科大學(xué)金幫明博士后的大力支持。本項目研究得到了國家自然科學(xué)基金,,中國博士后科學(xué)基金,,貴州醫(yī)科大學(xué)優(yōu)秀青年人才計劃等的經(jīng)費(fèi)支持。

文章鏈接:

https://diabetesjournals.org/diabetes/article/72/5/611/148498/Metrnl-Alleviates-Lipid-Accumulation-by-Modulating

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