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科學(xué)研究

科研成果

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我校李海洋,、沈祥春團(tuán)隊(duì)在國(guó)際權(quán)威期刊上發(fā)表最新研究成果

日期：2024-04-24 作者：令狐克剛 來(lái)源：藥學(xué)院 編輯：黨委宣傳部 陳祥貴 點(diǎn)擊：

近日,，藥學(xué)院沈祥春教授與附屬醫(yī)院李海洋教授團(tuán)隊(duì)在天然倍半萜類小分子藥物改善類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎研究方面取得新進(jìn)展,，相關(guān)研究以“Small molecule α-methylene-γ-butyrolactone, an evolutionarily conserved moiety in sesquiterpene lactones, ameliorates arthritic phenotype via interference DNA binding activity of NF-κB”為題發(fā)表于國(guó)際權(quán)威刊物《Acta Pharmaceutica Sinica B》（中科院1區(qū)藥學(xué)TOP期刊,，2023年最新IF=14.5）。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis, RA）是一種復(fù)雜的自身免疫病,，其常伴隨異常的炎癥性滑膜增生以及軟骨和骨骼的損傷,，嚴(yán)重影響患者的健康和生活質(zhì)量。目前采用的常規(guī)藥物未能完全治愈RA或具有一定不良反應(yīng),。因此,，尋找潛在的RA治療靶點(diǎn)和治療藥物至關(guān)重要。

倍半萜內(nèi)酯（Sesquiterpene lactones, SLs）是一類源于菊科植物的活性小分子化合物,，它們?cè)诙喾N炎癥模型中表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗炎活性,。然而，獲取方式繁瑣,、含量不高等原因限制了其應(yīng)用,。大量研究提示，α,，β-不飽和酮結(jié)構(gòu)廣泛存在于抗炎SLs中，一些具有該結(jié)構(gòu)的SLs在抗炎和RA治療方面顯示出巨大的潛力,。

從前期研究中發(fā)現(xiàn)的一些實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象和文獻(xiàn)報(bào)道中受到啟發(fā),，研究者系統(tǒng)總結(jié)了具有抗炎活性的SLs的主要骨架類型（包括吉馬內(nèi)酯，愈創(chuàng)木內(nèi)酯,，偽愈創(chuàng)木內(nèi)酯,，桉烷內(nèi)酯和heliangolides等）并從中獲得以下啟發(fā)：大部分的抗炎SLs都包含一個(gè)α-亞甲基-γ-丁內(nèi)酯（α-methylene-γ-butyrolactone，α-M-γ-B）核心結(jié)構(gòu),，這表明α-M-γ-B可能在抗炎SLs中具有關(guān)鍵作用,。受此啟發(fā)，研究者獲取了SLs結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化的小分子α-M-γ-B和其他六種結(jié)構(gòu)類似物,。相較于其他幾個(gè)類似物,，α-M-γ-B表現(xiàn)出最強(qiáng)的親電性和最強(qiáng)的體外抗炎活性。α-M-γ-B相較于常見(jiàn)的抗炎藥物（阿司匹林,、地塞米松等）具有更強(qiáng)的體外抗炎活性,。研究者進(jìn)一步證實(shí)α-M-γ-B通過(guò)調(diào)控巨噬細(xì)胞的極化狀態(tài)改善滑膜微環(huán)境緩解小鼠關(guān)節(jié)炎表型。此外,，研究者發(fā)現(xiàn)α-M-γ-B雖然不抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的入核,，但是α-M-γ-B可以直接靶向NF-κB p65上的半胱氨酸殘基并干擾其與DNA的結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮抗炎和RA治療作用,。

綜上所述,，本研究揭示了α-M-γ-B結(jié)構(gòu)在抗炎SLs中高度進(jìn)化保守這一特征，基于這一結(jié)構(gòu)特征獲得的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化小分子α-M-γ-B表現(xiàn)出較好的抗炎和RA治療潛力，為SLs類天然小分子在炎癥性疾病治療藥物中的開(kāi)發(fā)提供了寶貴的信息參考,。

本研究由沈祥春教授團(tuán)隊(duì)和附屬醫(yī)院李海洋教授團(tuán)隊(duì)合作完成,，澳門(mén)大學(xué)中華醫(yī)藥研究院余華教授對(duì)于本研究的開(kāi)展給予了大力支持。藥學(xué)院副教授令狐克剛博士后為本論文的第一作者,，崔文清和李太琴兩位研究生為本論文的共同第一作者,。胡曉霞、李海洋,、沈祥春為本論文共同通訊作者,。該研究是在國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（82260801）、中央引導(dǎo)地方基金（[2023]003）,、貴州省高層次創(chuàng)新人才十層次項(xiàng)目（GCC[2023]048）,、中國(guó)博士后科學(xué)基金面上項(xiàng)目（M730815）、貴州醫(yī)科大學(xué)青年拔尖人才項(xiàng)目（2023110）等項(xiàng)目支持下完成,。

文章鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383524001321

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