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貴醫(yī)要聞

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我校陳妍,、沈祥春團(tuán)隊(duì)在抗腫瘤線粒體生物合成研究方面取得新進(jìn)展

日期:2024-07-02 作者:陳妍 來源:天然藥物資源優(yōu)效利用重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 編輯:黨委宣傳部 陳祥貴 點(diǎn)擊:

三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancer,,TNBC)惡性程度高,、轉(zhuǎn)移能力強(qiáng),由于不表達(dá)雌激素受體,、孕激素受體和人表皮生長因子受體-2,,缺乏明確的靶標(biāo),其藥物治療方式主要為化療,,然而效果并不理想,。

TNBC與其他乳腺癌亞型不同,其代謝表型主要為線粒體代謝,,抑制線粒體代謝是治療TNBC的潛在途徑,。由于正常細(xì)胞也存在線粒體,應(yīng)用直接靶向線粒的藥物存在風(fēng)險(xiǎn),,亟需尋找調(diào)控TNBC線粒體功能和活性的關(guān)鍵信號及藥物干預(yù)策略。

近日,,我校天然藥物資源優(yōu)效利用重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室陳妍/沈祥春團(tuán)隊(duì)在國際知名期刊《Journal of Experimental &Clinical Cancer Research》(IF: 11.4,,中科院醫(yī)學(xué)1區(qū),TOP期刊)上在線發(fā)表研究論文“Shikonin blocks CAF-induced TNBC metastasis by suppressing mitochondrial biogenesis through GSK-3β/NEDD4-1 mediated phosphorylation-dependent degradation of PGC-1α”,。該研究從腫瘤細(xì)胞與微環(huán)境互作的角度,,揭示了TNBC細(xì)胞在轉(zhuǎn)移過程中線粒體生物合成上調(diào)的機(jī)制,并發(fā)現(xiàn)天然產(chǎn)物紫草素能夠通過阻斷TNBC細(xì)胞線粒體生物合成發(fā)揮治療效應(yīng),。

該項(xiàng)研究顯示,,腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞通過上調(diào)TNBC細(xì)胞中過氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活因子1α(PGC-1α)的表達(dá)和活性,激活PGC-1α/ERRα信號軸促進(jìn)TNBC細(xì)胞線粒體生物合成,。天然產(chǎn)物紫草素通過GSK-β上調(diào)PGC-1α蛋白295位酪氨酸的磷酸化,,增強(qiáng)泛素連接酶NEDD4-1對PGC-1α蛋白中“TPPTTPP”序列的識別,介導(dǎo)了PGC-1α的泛素化降解,,下調(diào)PGC-1α的表達(dá),,從而抑制腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞誘導(dǎo)TNBC細(xì)胞線粒體生物合成,發(fā)揮抗TNBC轉(zhuǎn)移的活性,。

該研究由陳妍/沈祥春教授團(tuán)隊(duì)以及暨南大學(xué)齊琦教授團(tuán)隊(duì)共同完成,。博士研究生樊雙琴為論文第一作者、碩士研究生宴小敏以及胡曉霞副教授為論文共同第一作者,,陳妍,、齊琦、沈祥春為論文通訊作者,。該研究得到了國家自然科學(xué)基金(82273957和81973341),、貴州省創(chuàng)新平臺建設(shè)項(xiàng)目([2023]003)、貴州省自然科學(xué)基金(QKHJC-ZK(2021)-YB562和QKHJC-ZK(2023)ZD-034),,貴州省優(yōu)秀青年科技人才計(jì)劃(QKHPTRC(2021)-5632)以及貴州醫(yī)科大學(xué)優(yōu)秀青年人才計(jì)劃([2020]101)等基金資助,。

原文鏈接:https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-03101-z

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