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貴醫(yī)要聞

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我校王祺,、張愛華團隊在國際權(quán)威期刊上發(fā)表最新研究成果——SIRT1介導(dǎo)的隧道納米管有望成為砷誘導(dǎo)的肝細胞衰老和肝損傷的潛在干預(yù)靶點

日期:2024-07-12 來源:環(huán)境污染與疾病監(jiān)控教育部重點實驗室 編輯:黨委宣傳部 陳祥貴 點擊:

近日,,我校環(huán)境污染與疾病監(jiān)控教育部重點實驗室教師王祺博士為第一作者,張愛華教授為通訊作者在國際期刊《總環(huán)境科學》(Science of The Total Environment,;中科院一區(qū),,Top期刊)發(fā)表題為“SIRT1-mediated tunnelling nanotubes may be a potential intervention target for arsenic-induced hepatocyte senescence and liver damage”的研究論文。該研究得到了國家自然科學基金重點項目的支持,。

砷是一種廣泛存在的環(huán)境毒物,,其健康危害是全球性的公共衛(wèi)生問題。砷暴露可引起嚴重的肝損傷,,但由于其發(fā)生發(fā)展過程及影響因素復(fù)雜,,致病機制仍不明了,,限制了砷致肝損傷防治工作的開展。線粒體作為對外界環(huán)境最為敏感的細胞器之一,,是細胞對外界有害刺激應(yīng)激性反應(yīng)的早期靶點,,亦是參與疾病發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵細胞器。線粒體功能障礙是導(dǎo)致細胞衰老進而引起肝損傷的重要原因之一,。隧道納米管(Tunneling Nanotubes, TNTs)是一種在細胞之間形成的以纖維狀肌動蛋白(Fibros actin, F-actin)為骨架的膜結(jié)構(gòu),,是細胞間實現(xiàn)線粒體轉(zhuǎn)移的重要介質(zhì),其可通過介導(dǎo)正常線粒體向受損細胞傳遞減輕細胞損傷,。沉默信息調(diào)節(jié)因子2相關(guān)酶1(silent mating type information regulation 2 homolog 1, SIRT1)是調(diào)節(jié)線粒體功能,、蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)、炎癥反應(yīng)等與衰老密切相關(guān)生理病理過程的關(guān)鍵基因,,具有發(fā)揮抗氧化,、抗炎、抗衰老等一系列功能,。有限研究報道,,SIRT1可通過維持F-actin穩(wěn)態(tài)促進細胞遷移,然而SIRT1可否通過調(diào)控F-actin介導(dǎo)的TNTs形成,,發(fā)揮其維持線粒體穩(wěn)態(tài)及抗衰老作用,,目前尚不清楚。

該研究通過構(gòu)建砷誘導(dǎo)肝損傷大鼠模型及肝細胞衰老模型,,發(fā)現(xiàn)砷可通過抑制肝臟和肝細胞SIRT1的表達及F-actin聚合,,進而阻礙肝細胞間TNTs的形成及其介導(dǎo)的線粒體轉(zhuǎn)移,在砷誘導(dǎo)的線粒體功能障礙,、細胞衰老和肝損傷中發(fā)揮關(guān)鍵作用,;而上調(diào)SIRT1則可促進F-actin聚合及肝細胞間TNTs的形成,有效減輕砷所致的肝線粒體功能障礙及肝細胞衰老,。該研究揭示了SIRT1在砷誘導(dǎo)肝細胞衰老及肝損傷中的重要調(diào)控作用,,為深化認識砷致肝損傷機制提供了新見解,同時為砷致肝損傷靶向防治藥物的開發(fā)提供了研究基礎(chǔ)和科學依據(jù),。

原文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2024.174502

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