我校青年教師雷莉主導完成的研究論文“Targeting the Labile Iron Pool with Engineered DFO Nanosheets to Inhibit Ferroptosis for Parkinson's Disease Therapy”,，近日發(fā)表于材料學國際頂級期刊Advanced Materials（IF:27.4）。該研究設計構建去鐵胺（DFO）納米藥物,，通過靶向細胞質和線粒體的不穩(wěn)定鐵池(LIP),，減少鐵聚集、清除ROS過載,，進而抑制多巴胺能神經(jīng)元鐵死亡,，改善帕金森病的作用機制研究。
帕金森?。≒arkinson disease,，PD）是僅次于阿爾茨海默病第二常見的老年性多因素疾病,，其核心病理特征是中腦黑質多巴胺能神經(jīng)元進行性的丟失（死亡）,，常伴有中腦黑質的鐵聚集（Fe離子濃度異常增高）的現(xiàn)象。LIP主要位于細胞質,、細胞器的微環(huán)境,，由與低親和力配體結合的Fe離子組成，允許鐵的攝取,、利用,、分布和輸出。LIP中過度的游離Fe2+通過Fenton反應加劇活性氧（ROS）的形成,，導致ROS過載和鐵穩(wěn)態(tài)失衡,，進而誘導鐵死亡。鐵死亡是近年來發(fā)現(xiàn)并深入研究的鐵依賴調節(jié)性細胞死亡,，被認為是引起PD多巴胺能神經(jīng)元不可逆退行性丟失的重要途徑之一,。因此,，通過靶向調控LIP穩(wěn)態(tài)是抑制PD多巴胺能神經(jīng)元鐵死亡的重要策略。
基于此,，該團隊利用黑磷納米片作為抗氧化劑和載體負載“臨床老藥”去鐵胺（DFO）,，并共價耦聯(lián)腦靶向肽RVG29，構建多功能DFO納米藥物（BDPR NSs）,。該納米藥物能夠螯合游離Fe并抑制鐵聚集,，從而改善細胞LIP的超負荷、調控鐵代謝穩(wěn)態(tài),，并減少ROS產生,。此外，BDPR NSs可以聚積在線粒體中,，抑制線粒體ROS生成和減少線粒體鐵聚集,，進而改善線粒體功能障礙?；谑荏w介導的靶向,，BDPR NSs能夠有效透過血腦屏障、靶向多巴胺能神經(jīng)元,，在PD病灶區(qū)特異性清除ROS和鐵聚集,，調節(jié)鐵穩(wěn)態(tài)和降低脂質過氧化，進而抑制鐵死亡緩解多巴胺能神經(jīng)元丟失和運動功能障礙,，在PD細胞,、線蟲及小鼠模型中表現(xiàn)出良好的神經(jīng)保護作用?？傊?，該研究表明BDPR NSs具有作為PD臨床治療的新型納米藥物的潛力。
圖示：工程化納米藥物BDPR NSs在細胞,、線蟲和小鼠帕金森病模型中的神經(jīng)保護作用及機制示意圖,。
張春林教授和湯磊教授為該文章的共同通訊作者，基礎醫(yī)學院雷莉副教授,、2024屆畢業(yè)研究生袁佳麗,、代志軍副教授為文章的并列第一作者?；A醫(yī)學院多名師生參與該研究,。貴州省醫(yī)學分子生物學重點實驗室、貴州醫(yī)科大學分子醫(yī)學工程研究中心和基礎醫(yī)學科學研究中心提供了儀器和技術支持,。該研究受多項國家自然科學基金資助,，也是學校近年來圍繞“雙一流”內涵建設，持續(xù)完善創(chuàng)新團隊和優(yōu)秀青年科技人才政策體系的成果之一,。
雷莉博士是學校引進的博士青年人才,，主要從事靶向遞藥系統(tǒng)和生物活性載體材料相關科研工作,，涉及：研究設計構建系列智能納米遞送體系應用于帕金森病、阿爾茲海默癥及惡性腫瘤等疾病診治的研究,；先后承擔國家自然科學基金,、省科技廳項目及省衛(wèi)健委項目等；曾在Small,、Chemical Science,、Analytical Chemistry、Sensors and Actuators B: Chemical以及Journal of Electroanalytical Chemistry等學術期刊上發(fā)表7篇研究論文,。近3年入職以來,，以貴州醫(yī)科大學為第一單位在Advanced Materials（1篇）；Chemical Engineering Journal（2篇）,；Nano Convergence（1篇）,；RSC Advances（1篇）以及中國生物化學與分子生物學報（1篇）等期刊發(fā)表多篇文章。
原文鏈接：https://doi.org/10.1002/adma.202409329
公網(wǎng)安備 52010302000012號
