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中國(guó)高校之窗(2023.06.29)貴州醫(yī)科大學(xué)郭兵教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際權(quán)威糖尿病期刊《Diabetes》發(fā)表最新研究成果

日期:2023-06-29 作者:周宇霞 來(lái)源:中國(guó)高校之窗 編輯:黨委宣傳部 陳祥貴 點(diǎn)擊:

貴州醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院貴州省常見(jiàn)慢性疾病發(fā)病機(jī)制及藥物研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,,病理生理學(xué)教研室郭兵教授團(tuán)隊(duì)在糖尿病腎病腎小管損傷機(jī)制研究方面取得新進(jìn)展,相關(guān)研究成果以“Metrnl Alleviates Lipid Accumulation by ModulatingMitochondrial Homeostasis in Diabetic Nephropathy”為題發(fā)表在糖尿病研究領(lǐng)域國(guó)際權(quán)威期刊《Diabetes》上,。

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腎小管脂質(zhì)異位沉積是影響糖尿病腎病(DKD)發(fā)展的主要原因,,線粒體功能障礙是介導(dǎo)脂質(zhì)異位沉積的關(guān)鍵,然而其調(diào)控機(jī)制有待進(jìn)一步闡明,。該研究首次探索了新型脂肪因子Metrnl(Meteorin-like)在糖尿病腎病腎小管脂質(zhì)沉積中的關(guān)鍵調(diào)控作用,,發(fā)現(xiàn)Metrnl對(duì)維持細(xì)胞線粒體功能穩(wěn)態(tài)的重要影響,揭示Metrnl作為應(yīng)激反應(yīng)調(diào)節(jié)因子調(diào)控腎小管脂質(zhì)代謝的機(jī)制,。

郭兵課題組的研究發(fā)現(xiàn),,Metrnl主要表達(dá)在腎小管,在DKD患者和小鼠模型中均表達(dá)下調(diào),,且與DKD患者病理改變和脂質(zhì)異位沉積呈負(fù)相關(guān),。在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中,重組蛋白Metrnl或Metrnl基因過(guò)表達(dá)減弱了棕櫚酸誘導(dǎo)的腎小管線粒體功能障礙和脂質(zhì)沉積,,一方面通過(guò)Sirt3-AMPK信號(hào)軸維持線粒體功能穩(wěn)態(tài),,另一方面上調(diào)解偶聯(lián)蛋白-1(UCP1)促進(jìn)產(chǎn)熱減輕腎小管脂質(zhì)積累。此外,,研究發(fā)現(xiàn)通過(guò)尾靜脈注射補(bǔ)充重組Metrnl或Metrnl基因過(guò)表達(dá),,可延緩并減輕DKD腎功能障礙,是治療DKD的潛在選擇,。

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模式圖:糖尿病腎病腎小管中低表達(dá)的Metrnl通過(guò)抑制Sirt3-AMPK/UCP1軸影響線粒體功能穩(wěn)態(tài)從而促進(jìn)脂質(zhì)沉積,,最終損傷腎小管加速DKD進(jìn)展。

郭兵教授,、嚴(yán)瑞教授和廈門(mén)大學(xué)王團(tuán)老教授為本論文的共同通訊作者,,郭兵教授團(tuán)隊(duì)的博士后周宇霞和碩士研究生劉露為本篇論文的共同第一作者,該研究也獲得貴州醫(yī)科大學(xué)金幫明博士后的大力支持,。本項(xiàng)目研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金,,中國(guó)博士后科學(xué)基金,貴州醫(yī)科大學(xué)優(yōu)秀青年人才計(jì)劃等的經(jīng)費(fèi)支持,。

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