近日，貴州醫(yī)科大學環(huán)境污染與疾病監(jiān)控教育部重點實驗室教師王祺博士為第一作者,，張愛華教授為通訊作者在國際期刊《總環(huán)境科學》（Science of The Total Environment,；中科院一區(qū)，Top期刊）發(fā)表題為“SIRT1-mediated tunnelling nanotubes may be a potential intervention target for arsenic-induced hepatocyte senescence and liver damage”的研究論文,。該研究得到了國家自然科學基金重點項目的支持,。
砷是一種廣泛存在的環(huán)境毒物，其健康危害是全球性的公共衛(wèi)生問題,。砷暴露可引起嚴重的肝損傷,，但由于其發(fā)生發(fā)展過程及影響因素復雜，致病機制仍不明了,，限制了砷致肝損傷防治工作的開展,。線粒體作為對外界環(huán)境最為敏感的細胞器之一，是細胞對外界有害刺激應激性反應的早期靶點,，亦是參與疾病發(fā)生和發(fā)展的關鍵細胞器,。線粒體功能障礙是導致細胞衰老進而引起肝損傷的重要原因之一。隧道納米管（Tunneling Nanotubes, TNTs）是一種在細胞之間形成的以纖維狀肌動蛋白（Fibros actin, F-actin）為骨架的膜結構,，是細胞間實現(xiàn)線粒體轉移的重要介質(zhì),，其可通過介導正常線粒體向受損細胞傳遞減輕細胞損傷。沉默信息調(diào)節(jié)因子2相關酶1（silent mating type information regulation 2 homolog 1, SIRT1）是調(diào)節(jié)線粒體功能,、蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài),、炎癥反應等與衰老密切相關生理病理過程的關鍵基因，具有發(fā)揮抗氧化,、抗炎,、抗衰老等一系列功能。有限研究報道，SIRT1可通過維持F-actin穩(wěn)態(tài)促進細胞遷移,，然而SIRT1可否通過調(diào)控F-actin介導的TNTs形成,，發(fā)揮其維持線粒體穩(wěn)態(tài)及抗衰老作用，目前尚不清楚,。
該研究通過構建砷誘導肝損傷大鼠模型及肝細胞衰老模型，發(fā)現(xiàn)砷可通過抑制肝臟和肝細胞SIRT1的表達及F-actin聚合,，進而阻礙肝細胞間TNTs的形成及其介導的線粒體轉移,，在砷誘導的線粒體功能障礙、細胞衰老和肝損傷中發(fā)揮關鍵作用,；而上調(diào)SIRT1則可促進F-actin聚合及肝細胞間TNTs的形成,，有效減輕砷所致的肝線粒體功能障礙及肝細胞衰老。該研究揭示了SIRT1在砷誘導肝細胞衰老及肝損傷中的重要調(diào)控作用,，為深化認識砷致肝損傷機制提供了新見解,，同時為砷致肝損傷靶向防治藥物的開發(fā)提供了研究基礎和科學依據(jù)。
來源鏈接地址：https://guizhou.eol.cn/gzgd/202407/t20240715_2623734.shtml
