貴州醫(yī)科大學(xué)青年教師雷莉主導(dǎo)完成的研究論文“Targeting the Labile Iron Pool with Engineered DFO Nanosheets to Inhibit Ferroptosis for Parkinson's Disease Therapy”，近日發(fā)表于材料學(xué)國際頂級期刊Advanced Materials（IF:27.4）,。該研究設(shè)計構(gòu)建去鐵胺（DFO）納米藥物,，通過靶向細胞質(zhì)和線粒體的不穩(wěn)定鐵池(LIP)，減少鐵聚集,、清除ROS過載,，進而抑制多巴胺能神經(jīng)元鐵死亡，改善帕金森病的作用機制研究,。

帕金森?。≒arkinson disease,，PD）是僅次于阿爾茨海默病第二常見的老年性多因素疾病，其核心病理特征是中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元進行性的丟失（死亡）,，常伴有中腦黑質(zhì)的鐵聚集（Fe離子濃度異常增高）的現(xiàn)象,。LIP主要位于細胞質(zhì)、細胞器的微環(huán)境,，由與低親和力配體結(jié)合的Fe離子組成,，允許鐵的攝取、利用,、分布和輸出,。LIP中過度的游離Fe²⁺通過Fenton反應(yīng)加劇活性氧（ROS）的形成，導(dǎo)致ROS過載和鐵穩(wěn)態(tài)失衡,，進而誘導(dǎo)鐵死亡,。鐵死亡是近年來發(fā)現(xiàn)并深入研究的鐵依賴調(diào)節(jié)性細胞死亡，被認為是引起PD多巴胺能神經(jīng)元不可逆退行性丟失的重要途徑之一,。因此,，通過靶向調(diào)控LIP穩(wěn)態(tài)是抑制PD多巴胺能神經(jīng)元鐵死亡的重要策略。

基于此,，該團隊利用黑磷納米片作為抗氧化劑和載體負載“臨床老藥”去鐵胺（DFO）,，并共價耦聯(lián)腦靶向肽RVG29，構(gòu)建多功能DFO納米藥物（BDPR NSs）,。該納米藥物能夠螯合游離Fe并抑制鐵聚集,，從而改善細胞LIP的超負荷、調(diào)控鐵代謝穩(wěn)態(tài),，并減少ROS產(chǎn)生,。此外，BDPR NSs可以聚積在線粒體中,，抑制線粒體ROS生成和減少線粒體鐵聚集,，進而改善線粒體功能障礙?；谑荏w介導(dǎo)的靶向,，BDPR NSs能夠有效透過血腦屏障、靶向多巴胺能神經(jīng)元,，在PD病灶區(qū)特異性清除ROS和鐵聚集,，調(diào)節(jié)鐵穩(wěn)態(tài)和降低脂質(zhì)過氧化，進而抑制鐵死亡緩解多巴胺能神經(jīng)元丟失和運動功能障礙,，在PD細胞,、線蟲及小鼠模型中表現(xiàn)出良好的神經(jīng)保護作用。總之,，該研究表明BDPR NSs具有作為PD臨床治療的新型納米藥物的潛力,。

青年教師雷莉主導(dǎo)完成的研究論文“Targeting the Labile Iron Pool with Engineered DFO Nanosheets to Inhibit Ferroptosis for Parkinson's Disease Therapy”，近日發(fā)表于材料學(xué)國際頂級期刊Advanced Materials（IF:27.4）,。該研究設(shè)計構(gòu)建去鐵胺（DFO）納米藥物,，通過靶向細胞質(zhì)和線粒體的不穩(wěn)定鐵池(LIP)，減少鐵聚集,、清除ROS過載,，進而抑制多巴胺能神經(jīng)元鐵死亡，改善帕金森病的作用機制研究,。

帕金森?。≒arkinson disease，PD）是僅次于阿爾茨海默病第二常見的老年性多因素疾病,，其核心病理特征是中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元進行性的丟失（死亡）,，常伴有中腦黑質(zhì)的鐵聚集（Fe離子濃度異常增高）的現(xiàn)象。LIP主要位于細胞質(zhì),、細胞器的微環(huán)境,，由與低親和力配體結(jié)合的Fe離子組成，允許鐵的攝取,、利用、分布和輸出,。LIP中過度的游離Fe²⁺通過Fenton反應(yīng)加劇活性氧（ROS）的形成,，導(dǎo)致ROS過載和鐵穩(wěn)態(tài)失衡，進而誘導(dǎo)鐵死亡,。鐵死亡是近年來發(fā)現(xiàn)并深入研究的鐵依賴調(diào)節(jié)性細胞死亡,，被認為是引起PD多巴胺能神經(jīng)元不可逆退行性丟失的重要途徑之一。因此,，通過靶向調(diào)控LIP穩(wěn)態(tài)是抑制PD多巴胺能神經(jīng)元鐵死亡的重要策略,。

基于此，該團隊利用黑磷納米片作為抗氧化劑和載體負載“臨床老藥”去鐵胺（DFO）,，并共價耦聯(lián)腦靶向肽RVG29,，構(gòu)建多功能DFO納米藥物（BDPR NSs）。該納米藥物能夠螯合游離Fe并抑制鐵聚集,，從而改善細胞LIP的超負荷,、調(diào)控鐵代謝穩(wěn)態(tài)，并減少ROS產(chǎn)生,。此外,，BDPR NSs可以聚積在線粒體中，抑制線粒體ROS生成和減少線粒體鐵聚集,，進而改善線粒體功能障礙,?；谑荏w介導(dǎo)的靶向，BDPR NSs能夠有效透過血腦屏障,、靶向多巴胺能神經(jīng)元,，在PD病灶區(qū)特異性清除ROS和鐵聚集，調(diào)節(jié)鐵穩(wěn)態(tài)和降低脂質(zhì)過氧化,，進而抑制鐵死亡緩解多巴胺能神經(jīng)元丟失和運動功能障礙,，在PD細胞、線蟲及小鼠模型中表現(xiàn)出良好的神經(jīng)保護作用,?？傊撗芯勘砻鰾DPR NSs具有作為PD臨床治療的新型納米藥物的潛力,。

圖示：工程化納米藥物BDPR NSs在細胞,、線蟲和小鼠帕金森病模型中的神經(jīng)保護作用及機制示意圖。

張春林教授和湯磊教授為該文章的共同通訊作者,，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院雷莉副教授,、2024屆畢業(yè)研究生袁佳麗、代志軍副教授為文章的并列第一作者,?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)院多名師生參與該研究。貴州省醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)重點實驗室,、貴州醫(yī)科大學(xué)分子醫(yī)學(xué)工程研究中心和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中心提供了儀器和技術(shù)支持,。該研究受多項國家自然科學(xué)基金資助，也是學(xué)校近年來圍繞“雙一流”內(nèi)涵建設(shè),，持續(xù)完善創(chuàng)新團隊和優(yōu)秀青年科技人才政策體系的成果之一,。

雷莉博士是學(xué)校引進的博士青年人才，主要從事靶向遞藥系統(tǒng)和生物活性載體材料相關(guān)科研工作,，涉及：研究設(shè)計構(gòu)建系列智能納米遞送體系應(yīng)用于帕金森病,、阿爾茲海默癥及惡性腫瘤等疾病診治的研究；先后承擔(dān)國家自然科學(xué)基金,、省科技廳項目及省衛(wèi)健委項目等,；曾在Small、Chemical Science,、Analytical Chemistry,、Sensors and Actuators B: Chemical以及Journal of Electroanalytical Chemistry等學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表7篇研究論文。近3年入職以來,，以貴州醫(yī)科大學(xué)為第一單位在Advanced Materials（1篇）,；Chemical Engineering Journal（2篇）；Nano Convergence（1篇）；RSC Advances（1篇）以及中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報（1篇）等期刊發(fā)表多篇文章,。

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