人物小傳:何志旭,,1967年10月生,貴州醫(yī)科大學(xué)干細(xì)胞及組織工程研究中心主任,、貴醫(yī)附院兒科教授,、博士生導(dǎo)師、國(guó)家百千萬(wàn)人才工程一二層次人選,、享受國(guó)務(wù)院津貼專家,、何梁何利獎(jiǎng)及貴州省最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)獲得者。先后主持科技部國(guó)際合作重點(diǎn)項(xiàng)目,、教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才支持計(jì)劃項(xiàng)目,、國(guó)家自然科學(xué)基金及其他省部級(jí)科研項(xiàng)目30余項(xiàng)。帶領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)是我國(guó)最早開(kāi)展干細(xì)胞研究的團(tuán)隊(duì)之一,,在多項(xiàng)干細(xì)胞組織再生修復(fù)及免疫細(xì)胞抗腫瘤和血液病治療技術(shù)上獲得重大突破,。相關(guān)科技成果推動(dòng)了貴州省在我國(guó)干細(xì)胞和細(xì)胞治療研究與應(yīng)用領(lǐng)域進(jìn)入國(guó)內(nèi)先進(jìn)水平。

序
近期,,中華醫(yī)學(xué)會(huì)科技評(píng)審部公布2024年中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)項(xiàng)目,,何志旭教授團(tuán)隊(duì)申報(bào)的《干細(xì)胞關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新與臨床應(yīng)用研究及轉(zhuǎn)化》項(xiàng)目獲得中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。

何志旭教授團(tuán)隊(duì)申報(bào)的《干細(xì)胞關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新與臨床應(yīng)用研究及轉(zhuǎn)化》項(xiàng)目位列一等獎(jiǎng)名單
干細(xì)胞研究是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一項(xiàng)革命性突破,,其核心在于干細(xì)胞的獨(dú)特性——作為“種子細(xì)胞”,,它們具有多向分化潛能,可以再生出人體中的各種細(xì)胞,,來(lái)替換身體里受損或生病的細(xì)胞,,如同“修理工具包”對(duì)人類的重大疾病進(jìn)行療愈,推動(dòng)了臨床醫(yī)學(xué)進(jìn)入“再生醫(yī)學(xué)”的時(shí)代,。
然而,,要將干細(xì)胞的潛力轉(zhuǎn)化為實(shí)際的臨床應(yīng)用,,離不開(kāi)一系列關(guān)鍵技術(shù)的突破。
何志旭以醫(yī)者和科研工作者的雙重身份,,領(lǐng)銜貴州干細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞免疫治療研究團(tuán)隊(duì),,20多年來(lái)自力更生、艱苦奮斗,,攻克難關(guān),,突圍了多項(xiàng)干細(xì)胞組織再生修復(fù)及免疫細(xì)胞抗腫瘤和血液病治療的最關(guān)鍵、最重大技術(shù),,在臨床試用取得顯著療效,,為我國(guó)重大疾病患者的治療提供了可替代的新方案,其本人先后獲得何梁何利科學(xué)與技術(shù)創(chuàng)新獎(jiǎng),、中華醫(yī)學(xué)科技一等獎(jiǎng),、貴州省最高科技獎(jiǎng)和科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)等。
盡管在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域建樹(shù)頗豐,,但一向低調(diào)務(wù)實(shí)的他,,幾乎一輩子只圍著研究、臨床轉(zhuǎn),,“光而不耀,,靜水流深”,,他把自身前途命運(yùn)同國(guó)家民族前途命運(yùn)緊緊聯(lián)系在一起,,用一生踐諾“誠(chéng)於己、忠于群,,敬往思來(lái)”的貴醫(yī)校訓(xùn),,最大的人生理想是“讓科技成果真正實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新價(jià)值,造福百姓”,。
日前,,我們有幸與何志旭教授促膝長(zhǎng)談,聆聽(tīng)他娓娓道來(lái)破解生命密碼的科研征程,。
學(xué)與干:探索干細(xì)胞的生命奧秘
初見(jiàn)何志旭,,是在貴州醫(yī)科大學(xué)北校區(qū)的一個(gè)午后。
春寒料峭,, 微風(fēng)中帶著幾分清冷,, 在這乍暖還寒的時(shí)節(jié), 又能嗅到一絲春意,。
遠(yuǎn)處的身影逐漸清晰,,何教授踏著穩(wěn)健的步伐走來(lái)。初時(shí)只是一個(gè)模糊的輪廓,,隨著距離拉近,,身形漸漸顯現(xiàn)——清瘦而挺拔,,步履從容。再近些,,面容變得分明,,眉眼間透著儒雅與沉靜。直到他站定在面前,,才看清那雙眼睛,,深邃而明亮,仿佛能洞察一切,,卻又溫和得讓人心生親近,。
“干細(xì)胞是人體的‘種子細(xì)胞’,亦可稱為‘萬(wàn)能細(xì)胞’,,它們是構(gòu)建所有組織和器官的起源,。”在何志旭的辦公室,,他開(kāi)門見(jiàn)山,,以簡(jiǎn)潔而深刻的語(yǔ)言,從三個(gè)層次闡述了干細(xì)胞的關(guān)鍵技術(shù),、技術(shù)創(chuàng)新以及臨床應(yīng)用研究及轉(zhuǎn)化的意義,。盡管話題深?yuàn)W,他卻以通俗易懂的方式,,將復(fù)雜的科學(xué)原理化繁為簡(jiǎn),,令記者這樣的“門外漢”也能豁然開(kāi)朗。

何志旭(左三)在中山大學(xué)讀博士后與黃紹良教授
“1998年,,我在華西醫(yī)科大學(xué)(現(xiàn)四川大學(xué)華西醫(yī)學(xué)中心)讀兒科學(xué)博士,,2000年畢業(yè)后進(jìn)入中山醫(yī)科大學(xué)攻讀博士后,導(dǎo)師是我國(guó)兒科血液領(lǐng)域的著名專家黃紹良教授,。他是國(guó)內(nèi)最早開(kāi)展兒童地中海貧血造血干細(xì)胞移植的專家之一,。在他的引領(lǐng)下,我開(kāi)啟了干細(xì)胞研究,?!焙沃拘窕厮葸^(guò)往,之所以堅(jiān)定地選擇扎根干細(xì)胞研究領(lǐng)域,,是因?yàn)樗粌H是一名兒科醫(yī)生,,更是一名守護(hù)兒童血液病患兒的戰(zhàn)士。
20世紀(jì)90年代,,我國(guó)在兒童造血干細(xì)胞移植領(lǐng)域,,特別是針對(duì)白血病、地中海貧血等疾病的治療,,已逐步進(jìn)入臨床應(yīng)用階段,。然而,,造血干細(xì)胞供體來(lái)源的稀缺性成為當(dāng)時(shí)面臨的主要瓶頸之一。由于人類白細(xì)胞抗原(HLA)配型的高度復(fù)雜性,,異基因移植的成功率直接受限于供受體之間的HLA匹配程度,。研究表明,同胞兄弟姐妹之間的HLA全相合概率為25%,。這在獨(dú)生子女家庭中,,尋找合適供體的難度顯著增加。
每一次,,他直面幼小生命的痛苦與掙扎,,看到孩子們無(wú)助的眼神,心都被深深刺痛,。
懷著對(duì)生命的敬畏與責(zé)任,,何志旭毅然扎進(jìn)解決造血干細(xì)胞移植供體來(lái)源的難題里,與師長(zhǎng),、同道致力于干細(xì)胞研究,,希望通過(guò)體外分化技術(shù)獲得功能性造血干細(xì)胞,為這些孩子尋找新的希望,。
“我們的研究最初聚焦于如何獲取干細(xì)胞,,并探索其在臨床中的應(yīng)用路徑。但在實(shí)操過(guò)程中面臨諸多挑戰(zhàn):如何在體外大規(guī)模增殖培養(yǎng),?如何確保安全性,?如何明確治療機(jī)制并實(shí)現(xiàn)成藥?這些都屬于關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題,?!闭f(shuō)到這里,何志旭笑了一下,,“比較好的一點(diǎn)是我們當(dāng)時(shí)在廣東,與香港以及部分海外科研機(jī)構(gòu)有著密切的學(xué)術(shù)交流,,使得在這領(lǐng)域的研究得以快速推進(jìn),。”他還記得,,當(dāng)年國(guó)際干細(xì)胞研究也在迅速發(fā)展,。1998年,美國(guó)科學(xué)家成功建立了人類胚胎干細(xì)胞系,。盡管小鼠胚胎干細(xì)胞的體外培養(yǎng)技術(shù)早在1981年就已實(shí)現(xiàn),,但人類胚胎干細(xì)胞的培養(yǎng)技術(shù)更為復(fù)雜?!斑@些國(guó)際進(jìn)展為研究提供了重要參考,,也激勵(lì)著大伙不斷探索干細(xì)胞在臨床治療中的應(yīng)用潛力,。后來(lái),我們把研究聚焦于造血干細(xì)胞的體外擴(kuò)增與增殖技術(shù),,旨在解決供體來(lái)源匱乏的難題,。”
破與立:實(shí)驗(yàn)室的突破之路
任由思緒乘上時(shí)光的扁舟,,劃過(guò)歲月的煙靄,,船槳輕搖,撩動(dòng)2002年的記憶,,如同點(diǎn)點(diǎn)繁星,,在腦海中漸明晰漸閃爍。

何志旭成天在實(shí)驗(yàn)室里搞鉆研
彼時(shí),,何志旭是一位每天待在實(shí)驗(yàn)室十幾個(gè)小時(shí)的“工作狂”,,他以“板凳甘坐十年冷”的定力和勇毅,心無(wú)旁騖地搞鉆研,。利用捐贈(zèng)的受精卵,,一邊在體外模擬受精卵發(fā)育至關(guān)鍵胚胎期的過(guò)程,一邊又嚴(yán)格遵守倫理學(xué)規(guī)范,。這是一個(gè)高難度的關(guān)卡,,既需科研人員從胚胎中分離出原始細(xì)胞并進(jìn)行體外培養(yǎng),又得確保其染色體穩(wěn)定性和基因組完整性,,避免腫瘤性分化,,同時(shí)維持其長(zhǎng)期增殖能力。
多少個(gè)夜晚的失敗,,多少次希望化為泡影,,卻從未放棄,何志旭始終秉持著“探索未知路漫漫,,風(fēng)雨兼程心自安,。縱使千難與萬(wàn)阻,,豁達(dá)從容向高山”的精神力量,,向科學(xué)高峰攀巖。最終,,他在干細(xì)胞基礎(chǔ)和應(yīng)用基礎(chǔ)研究領(lǐng)域取得了重大突破,,于2002年成功建立了中國(guó)首個(gè)人類胚胎干細(xì)胞系,使我國(guó)成為世界上第5個(gè)掌握該技術(shù)的國(guó)家,,為我國(guó)干細(xì)胞研究奠定了重要基礎(chǔ),。

當(dāng)年健康報(bào)報(bào)道了“中國(guó)人胚胎干細(xì)胞系成立”
“難,但是要干?!焙沃拘衲抗鈭?jiān)定,,語(yǔ)氣沉穩(wěn)。他微微前傾身子,,仿佛在凝視著某個(gè)未知的遠(yuǎn)方,,“攻破技術(shù)難題本身是很枯燥的,”他停頓了一下,,“可一旦獲得了小小的階段性勝利,,那種喜悅,就會(huì)讓你覺(jué)得,,所有的堅(jiān)持都值得,。”他的聲音里透著一種不容置疑的篤定,,仿佛在訴說(shuō)一個(gè)早已刻入骨髓的信念,。
然而,雖然年輕父母可通過(guò)提供受精卵獲得全能胚胎干細(xì)胞,,用于分化出特定細(xì)胞類型以治療其子女的疾病,,但該細(xì)胞系無(wú)法用于其他個(gè)體,仍受HLA配型限制,。對(duì)于年長(zhǎng)患者或無(wú)法提供受精卵的家庭,,這一技術(shù)難以適用。擺在眼前的是一塊新的硬骨頭,,也是機(jī)遇與挑戰(zhàn),。面對(duì)重重困難,何志旭又踏上了“取經(jīng)路”,,在未知的領(lǐng)域中披荊斬棘,,尋找新的突破方向,攻克了體細(xì)胞克隆建立胚胎干細(xì)胞技術(shù),、從臍帶等圍產(chǎn)期組織分離并規(guī)?;瘮U(kuò)增成體干細(xì)胞技術(shù)、干細(xì)胞制備工程化人工器官技術(shù)以及干細(xì)胞新藥開(kāi)發(fā)等,,碩果累累,。
也是在這個(gè)關(guān)鍵時(shí)候,他面臨人生的重要抉擇:新加坡邀請(qǐng)其前往開(kāi)展學(xué)術(shù)研究,,國(guó)內(nèi)也有北大干細(xì)胞中心、四川,、上海和廣東的醫(yī)療機(jī)構(gòu)等紛紛拋來(lái)橄欖枝,,期盼加盟。但最終,何志旭的選擇出乎了所有人意料,,他回到了貴州,。
他的根在四川成都,但他的心卻早已扎根于貴州的山山水水,。五歲那年,,何志旭跟隨父母支援三線建設(shè),踏上了貴州這片熱土,,從此,,他的命運(yùn)便與這里緊緊相連。
1985年,,懷揣著對(duì)醫(yī)學(xué)的熱愛(ài),,何志旭考入貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院(貴州醫(yī)科大學(xué)),開(kāi)啟了與貴州更深的羈絆,。畢業(yè)后,,他選擇留校任教,同時(shí)投身臨床一線,,在附屬醫(yī)院從住院醫(yī)師到主治醫(yī)師,,一步步成長(zhǎng)。期間,,他參與建立了貴州省首個(gè)兒科ICU病房,,用仁心仁術(shù)為無(wú)數(shù)小生命點(diǎn)亮希望之光。后來(lái),,他帶著對(duì)知識(shí)的渴望,,考取了華西醫(yī)科大學(xué)(現(xiàn)四川大學(xué)華西醫(yī)學(xué)中心)的研究生,開(kāi)啟了新的求學(xué)之旅,。然而,,無(wú)論走多遠(yuǎn),貴州始終是他魂?duì)繅?mèng)縈的故鄉(xiāng),,是他醫(yī)學(xué)夢(mèng)想開(kāi)始的地方,。
“貴州,是我的情之所系,;科研,,是我的醫(yī)者使命。唯有將實(shí)驗(yàn)室的發(fā)現(xiàn)與臨床需求緊密結(jié)合,,才能真正推動(dòng)醫(yī)學(xué)進(jìn)步,,為患者點(diǎn)燃希望之光?!睉阎@樣的信念,,何志旭傾力研發(fā)更具普適性的干細(xì)胞技術(shù),,致力于推動(dòng)干細(xì)胞醫(yī)學(xué)惠及更多生命。
創(chuàng)與新:干細(xì)胞重塑疾病治療新格局
人體如同一支由36萬(wàn)億(男性),、28萬(wàn)億(女性)或17萬(wàn)億(兒童)個(gè)細(xì)胞組成的精銳兵團(tuán),,形態(tài)各異卻協(xié)同作戰(zhàn),共同守護(hù)生命,。如何讓這支“細(xì)胞兵團(tuán)”高效出擊,、排兵布陣、抵御外敵,?這是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)面臨的重要課題,。
何志旭教授及其團(tuán)隊(duì)在貴州這片土地上,以科研為“心法”,,以創(chuàng)新為“招式”,,在干細(xì)胞領(lǐng)域披荊斬棘,每一次突破,,都如同武林高手的絕世武功,,一招一式間蘊(yùn)含著深厚的內(nèi)力與智慧。

何志旭團(tuán)隊(duì)在做干細(xì)胞的研究以及成果轉(zhuǎn)化
從體細(xì)胞克隆技術(shù)的“無(wú)影劍”到胚胎干細(xì)胞分化的“化骨綿掌”修復(fù)受損組織,,從間充質(zhì)干細(xì)胞的“九陽(yáng)神功”調(diào)節(jié)免疫,、抗炎鎮(zhèn)痛到CAR-NK細(xì)胞療法的“乾坤大挪移”扭轉(zhuǎn)腫瘤治療的困境……他們還利用改造后的溶瘤病毒結(jié)合干細(xì)胞技術(shù),成功治療了多種實(shí)體瘤和血液腫瘤,,為腫瘤患者提供了新的治療選擇,,猶如“以毒攻毒”的絕妙戰(zhàn)術(shù)。
除了以精湛的“武藝”,,何志旭團(tuán)隊(duì)也以西南地區(qū)首個(gè)省級(jí)干細(xì)胞研究平臺(tái)為“山門”,,逐步構(gòu)建起一座座科研“殿堂”。從獲批建設(shè)國(guó)內(nèi)首批國(guó)家干細(xì)胞臨床試驗(yàn)應(yīng)用基地,,到引進(jìn)國(guó)家干細(xì)胞工程技術(shù)中心并成立貴州省分中心,,團(tuán)隊(duì)以“筑基煉器”般的毅力,打造了中國(guó)醫(yī)科院成體干細(xì)胞轉(zhuǎn)化研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,、國(guó)家發(fā)改委細(xì)胞治療生物醫(yī)藥工程技術(shù)實(shí)驗(yàn)室等重點(diǎn)科研平臺(tái),,為干細(xì)胞研究提供了堅(jiān)實(shí)的“內(nèi)力支撐”。

何志旭(中)為學(xué)生講解知識(shí)
在應(yīng)用領(lǐng)域,,何志旭團(tuán)隊(duì)以“布陣煉兵”之勢(shì),,建立了貴州省干細(xì)胞庫(kù)和貴州省干細(xì)胞生物醫(yī)藥技術(shù)工程技術(shù)中心,為干細(xì)胞技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)化發(fā)展鋪設(shè)了“通天大道”,。這些平臺(tái)的建成,,不僅為干細(xì)胞技術(shù)的落地應(yīng)用提供了“演武場(chǎng)”,也為科研合作和人才培養(yǎng)搭建了“聚賢莊”,。
20余年,,一萬(wàn)多個(gè)日日夜夜,,是無(wú)數(shù)個(gè)晨曦與星光的交替,,更是何志旭團(tuán)隊(duì)在干細(xì)胞領(lǐng)域孜孜不倦的堅(jiān)守與探索,。干細(xì)胞,作為人體的“種子細(xì)胞”,,承載著構(gòu)建生命,、修復(fù)組織的使命,為人類的健康發(fā)展點(diǎn)燃了希望之光,。從最初的實(shí)驗(yàn)室研究到如今的臨床應(yīng)用,,從技術(shù)的突破到治療的革新,每一個(gè)日夜的付出,,都如同點(diǎn)點(diǎn)星光,,匯聚成照亮醫(yī)學(xué)未來(lái)的璀璨星河。這支“細(xì)胞兵團(tuán)”在何志旭團(tuán)隊(duì)的引領(lǐng)下,,正以創(chuàng)新的“兵法”和堅(jiān)定的信念,,為人類健康開(kāi)辟出一條希望的道路。
今年1月,,國(guó)家藥監(jiān)局通過(guò)優(yōu)先審評(píng)審批程序,,附條件批準(zhǔn)了我國(guó)首款干細(xì)胞治療藥品艾米邁托賽注射液上市。這一消息如同一聲驚雷,,震動(dòng)了整個(gè)醫(yī)學(xué)“江湖”,,標(biāo)志著新的機(jī)遇已然到來(lái)。
“將科研與臨床緊密結(jié)合,,就是為醫(yī)學(xué)的‘江湖’注入新的生機(jī)與活力,。”何志旭微微一笑,,眼中閃爍著智者的光芒,。他深知,醫(yī)學(xué)的“武林”需要不斷推陳出新,,方能立于不敗之地,。當(dāng)前,貴州在細(xì)胞治療新技術(shù)上具備了較好的基礎(chǔ),,以干細(xì)胞和免疫細(xì)胞治療為基礎(chǔ)的臨床新技術(shù)應(yīng)用正當(dāng)時(shí)機(jī),,有望在臨床重大疾病和腫瘤治療領(lǐng)域取得重要突破,他期盼貴州能搶抓細(xì)胞治療技術(shù)發(fā)展的契機(jī),,盡快推動(dòng)干細(xì)胞和基因治療技術(shù)在臨床的應(yīng)用,,建立“貴州省干細(xì)胞及免疫細(xì)胞區(qū)域制備中心和細(xì)胞治療臨床轉(zhuǎn)化平臺(tái)”,讓干細(xì)胞治療從“江湖傳說(shuō)”走向“實(shí)戰(zhàn)應(yīng)用”,,既為無(wú)數(shù)患者帶來(lái)了新的希望,,也讓我省在生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展浪潮中乘勢(shì)而上,,拓展新支撐產(chǎn)業(yè)和醫(yī)療技術(shù)取得重大突破。
正如他所說(shuō):“醫(yī)學(xué)的‘江湖’永無(wú)止境,,但只要我們心懷信念,,便能在每一次突破中,為生命點(diǎn)亮一盞明燈,?!?/span>
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